一、课程基本信息
编写依据: 2015版本科人才培养方案
课程名称：药剂学实验(Experimental Pharmaceutics)
学时学分：48学时、3学分
课程类别：专业课程
课程性质：必修
适用专业：制药工程
开设学期：第6学期
先修课程：有机化学、物理化学、药物化学、药物分析
开课单位：生命科学学院
二、课程教学目标
《药剂学实验》是制药工程专业、药学专业的必修专业课，是理论课程《药剂学》的配套实验课程。药剂学实验是根据药物制剂的基本理论、生产制备工艺要求等内容，合理的设计处方，将药物制成适宜的剂型，以保证药物制剂的安全性、有效性和稳定性，并进行质量控制，以质量优良且顺应性好的制剂满足医疗卫生的需要。
通过实验使学生逐步掌握药剂学实验的基本操作技术，了解药剂学实验设计的基本原则，进一步了解获得药剂学知识的方法，验证和巩固药剂学的基本理论。要求学生掌握各类典型剂型的特点、性质、制备方法及质量控制等，以验证、巩固和深化课堂教学的基本理论与基本技能，为创制新剂型与工艺打下基础，逐步提高分析能力、独立思考能力和解决问题的能力。培养学生良好的工作方法和工作习惯；培养学生实事求是和严谨的科学态度；培养学生理论联系实际的能力。
三、课程教学要求
实验项目开设前指导教师应提前进行预实验并做好记录、实验流程和时间安排合理。教师可采用讲授、现场演示、个别指导纠错相结合的方式教学。学生课前认真预习并完成预习题、分小组完成实验做好实验记录、课后一周内提交实验报告。实验报告包含实验目的、实验原理、实验仪器及试剂、实验内容（步骤）、实验结果及分析。
四、实验教学内容及学时分配
（一）教学学时分配
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序号
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实验项目名称
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项目类型
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学时
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1
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药物的增溶与助溶
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综合实验
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6
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2
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溶液型液体制剂的制备
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综合实验
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4
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3
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混悬型液体制剂的制备
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综合实验
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6
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4
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乳剂的制备及鉴别
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综合实验
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4
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5
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液体石蜡乳剂最适HLB值测定
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综合实验
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4
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6
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散剂的制备及质量检查
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综合实验
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4
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7
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颗粒剂的制备
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综合实验
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4
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8
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颗粒剂的质量检查
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综合实验
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4
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9
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片剂的制备
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综合实验
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4
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10
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片剂的质量检查
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综合实验
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4
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11
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栓剂的制备及质量检查
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综合实验
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4
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（二）实验教学内容
实验项目一：药物的增溶与助溶
【实验目的】
1、掌握增溶与助溶的原理和操作。
2、影响增溶与助溶的因素。
【实验原理】
增溶与助溶是药剂学中增加水中难溶性药物溶解度的常用方法。
增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中的溶解度增大并形成澄明溶液的过程（因形成胶团而增溶）。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB 值为15~18。常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类。药物的增溶作用受诸多因素影响，如：增溶剂的性质、增溶质的性质、增溶温度、增溶质的加入顺序等。
助溶是指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物，以增加药物在溶剂中的溶解度的过程。这第三种物质称为助溶剂。助溶剂可溶于水，多为低分子化合物，形成的络合物多为大分子。常用的助溶剂主要分为两大类：一类是某些有机酸及其钠盐，如：苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸等；另一类是酰胺类化合物，如：尿素，菸酰胺、乙酰胺等。因助溶机理较复杂，许多机理至今尚不清楚，因此，关于助溶剂的选择尚无明确的规律可循，一般只能根据药物的性质选用与其能形成水溶性的分子间络合物、复盐或缔合物的物质。
【主要仪器设备及耗材】
实验器材：
电子天平、烧杯、量筒、玻璃棒、刻度吸量管、紫外分光光度计。
试剂材料：
聚山梨酯、布洛芬、乙二胺、烟酰胺、茶碱。
【实验内容】
增溶剂对难溶性药物的增溶作用、聚山梨酯的种类及温度对布洛芬增溶的影响、助溶剂对难溶性药物的助溶作用。
【实验方法】
1、 聚山梨酯-80 对布洛芬增溶的影响
(1) 取蒸馏水50ml 于100ml 烧杯中，加布洛芬50mg, 反复搅拌，放置约15min, 观察并记录布洛芬的溶解情况。
2、聚山梨酯-80 加入顺序对布洛芬增溶的影响
(1) 取蒸馏水50ml 于100ml 烧杯中, 加聚山梨酯-80 3~4ml, 搅拌均匀后， 加布洛芬50mg, 反复搅拌，放置约20min， 观察并记录布洛芬的溶解情况，计算药物的溶解度。
(2) 取蒸馏水50ml 于100ml 烧杯中，加布洛芬 50mg，混匀，加聚山梨酯-80 3~4ml滴, 反复搅拌，放置约20min，观察并记录布洛芬的溶解情况。
(3) 加布洛芬50mg 于100ml 烧杯中，加聚山梨酯-80 3~4ml，混匀，加蒸馏水10ml，反复搅拌，放置20min，观察并记录布洛芬的溶解情况。
3、 聚山梨酯的种类及温度对布洛芬增溶的影响
(1) 取蒸馏水50ml 两份，分别置于100ml 烧杯中，分别加聚山梨酯–20 和聚山梨酯–40 4ml, 搅拌均匀后， 加布洛芬 50mg, 反复搅拌，放置约 20min。
（空白对照液为同量聚山梨酯，加水50ml，取0.5ml 稀释并定容至100ml）。
用0.45μm 微孔滤膜过滤，取滤液0.5ml，以蒸馏水稀释并定容至100ml，于波长222nm ( 1%1cm E , 449 )下测吸收度。分别计算药物溶解度。
(2) 取蒸馏水50ml 两份, 分别加聚山梨酯–80 4ml , 搅拌均匀后， 各加布洛芬50mg，分别于室温、55℃恒温反复搅拌，放约20min，微孔滤膜过滤，取滤液0.5ml，以蒸馏水稀释并定容至100ml。
同上法分别测吸收度，计算溶解度并与（1）结果相比较。
4.助溶剂对难溶性药物的助溶作用
称取茶碱三份（每份约 0.15 g）
(1) 取茶碱一份放入小烧杯中，然后加水 20ml，搅拌，观察现象。
(2) 取茶碱一份放入烧杯中，加水 19ml，搅拌，然后滴加乙二胺约1ml，观察现
象。
(3) 取茶碱一份放入烧杯中， 加同量菸酰胺后，加水约1ml, 搅拌，再补加水至
20ml , 观察现象。
实验项目二：溶液型液体制剂的制备
【实验目的】
1、掌握液体制剂制备过程的各项基本操作。
2、掌握溶液型型液体制剂配制的特点、质量检查。
3、了解液体制剂中常用附加剂的正确使用方法。
【实验原理】
溶液型液体药剂是药物以分子或离子状态（质子小于1nm）分散于溶剂中的真溶液，供内服或外用。溶液型药剂外观均匀、澄明。常用溶媒为水、乙醇、丙二醇、甘油及脂肪油等。
属于溶液型液体药剂的有溶液剂、芳香水剂、甘油剂、醑剂和糖浆剂等。
溶液剂的制备方法有溶解法、稀释法和化学反应法。一般制备过程为：称量→溶解→混合→过滤→加溶媒至全量→检查→包装→标签。
在制备溶液型液体制剂时，常需采用一些方法，如成盐、增溶、助溶、潜溶等，以增加药物在溶媒中的溶解度。另外，根据需要还可加入抗氧剂、甜味剂、着色剂等附加剂。在制备流程中，一般先加入复合溶媒、助溶剂和稳定剂等附加剂。为了加速溶解进程，可将药物粉碎，通常取溶媒处方量的1/2～3/4搅拌溶解，必要时可加热，但受热不稳定的药物不宜加热。
【主要仪器设备及耗材】
实验器材：电子天平、乳钵、烧杯、量筒、玻璃棒、漏斗、铁架台。
试剂材料：碘、碘化钾、薄荷油、滑石粉、碳酸镁、活性炭、称量纸。
【实验内容】
1、复方碘溶液（卢戈氏溶液）的制备。
2、芳香水剂—薄荷水的制备（分散法溶解）。
3、甲酚皂制备（溶解法）。
【实验方法】
一、复方碘溶液（卢戈氏溶液）
1．处方
2．制法 取碘化钾置容器内，加适量蒸馏水，搅拌使溶解，加入碘，搅拌溶解后加蒸馏水至全量，即得。
3．用途 调节甲状腺机能，用于缺碘引起的疾病，如甲状腺肿、甲亢等的辅助治疗。每次0.1-0.5ml，饭前用水稀释5-10倍后服用，一日3次。
4. 质量检查 成品外观、性状。
二、芳香水剂—薄荷水的制备（分散法溶解）
1. 处方
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薄荷油
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0.2ml
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滑石粉
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1.5g
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蒸馏水
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加至100.0ml
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2. 制法 取薄荷油加滑石粉在研钵中研匀，移至有盖的容器中加入蒸馏水，加盖振摇10min，反复过滤至滤液澄明，再通过过滤器加适量蒸馏水，使成100ml，即得。
另用轻质碳酸镁、活性炭各1.5g,分别按上述方法制备薄荷水。
3. 用途 芳香矫味与驱风药，用于胃肠充气或作溶剂。
4. 质量检查 比较用三种分散剂制备的薄荷水pH、澄明度、嗅味等。
三 甲酚皂 （溶解法）
1、处方
方法1 方法2
甲酚 25ml 25ml
大豆油 8.65g
氢氧化钠 1.35g
软皂 25g
2、制法
第一种：取氢氧化钠1.35加蒸馏水溶解后，加大豆油，置于水浴上温热，不断搅拌使均匀乳化，加入甲酚，搅拌、放冷，再添加适量蒸馏水至50ml即得。（取溶液1滴，加水9滴无油滴析出，即完全皂化）
第二种：取甲酚，软皂和水，温热。搅拌溶解，加水至50ml。
实验项目三： 混悬剂的制备及质量检查
【实验目的】
1、掌握混悬型液体制剂的一般制备方法。
2、混悬液体制剂的质量评定方法、稳定剂的选用。
【实验原理】
混悬剂的制备应使固体药物有适当的分散度，微粒分散均匀，混悬剂稳定，再悬性。混悬剂的制备方法有分散法和凝聚法。
1、分散法将固体药物粉碎、研磨成符合混悬剂要求的微粒，再分散于分散介质中制成悬剂。小量制备可用研钵，大量生产时可用乳匀机、胶体磨等机械。
分散法制备混悬剂要考虑药物的亲水性。对于亲水性药物如氧化锌、炉甘石、碱式碳酸铋、碳酸钙、碳酸镁、磺胺类等，一般可先将药物粉碎至一定细度，再采用加液研磨法制备，即1份药物加入0.4~0.6份的溶液，研磨至适宜的分散度，最后加入处方中的剩余液体使成全量。加液研磨可用处方中的液体，如水、芳香水、糖浆、甘油等。此法可使药物更容易粉碎，得到的混悬微粒可达到0.1～0.5μm.对于质重、硬度大的药物，可采用“水飞法”制备。“水飞法”可使药物粉碎成极细的程度而有助于混悬剂的稳定。
疏水性药物制备混悬剂时，若药物与水的接触角＞90°，不易被水润湿，很难制成混悬剂。可加入润湿剂与药物共研，改善疏水性药物的润湿性。
助悬剂、防腐剂、矫味剂等附加剂可先用溶剂制成溶液，制备混悬剂时作液体使用。
现代固体分散技术，如药物微粉化技术，应用于混悬剂的制备，可使混悬微粒更细小，更均匀，混悬剂的稳定性更好，生物利用度更高。如应用气流粉碎机，粉碎的药物可同时进行分级，可得到5μm以下均匀的微粉；胶体磨能将药物粉碎至小于1μm的微粉。
2、凝聚法是借助物理方法或化学方法将离于或分子状态的药物在分散介质中聚集制成混悬剂。
（1）物理凝聚法：此法一般是选择适当溶剂将药物制成过饱和溶液，在急速搅拌下加至另一种不同性质的液体中，使药物快速结晶，可得到10μm以下（占80％～90％）微粒，再将微粒分散于适宜介质中制成混悬剂。如醋酸可的松滴眼剂就是采用凝聚法制成的。
酊剂、流浸膏剂、醑剂等醇性制剂与水混合时，由于乙醇浓度降低。使原来醇溶性成分析出而形成混悬剂。配制时必须将醇性制剂缓缓注入或滴加至水中，并边加边搅拌，不可将水加至醇性药液中。
（2）化学凝聚法：将两种药物的稀溶液，在低温下相互混合。使之发生化学反应生成不溶性药物微粒混悬于分散介质中制成混悬剂。用于胃肠道透视的BaSO4就是用此法制成。化学凝聚法现已少用。
混悬剂的沉降容积比的测定，可以比较两种混悬剂的稳定性，用来评价助悬剂和絮凝剂的效果以及评价处方设计中的有关问题。沉降容积比是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。F值愈大混悬剂愈稳定。F的数值在1～O之间。混悬微粒开始沉降时，沉降高度Hu随时间而减小。所以沉降容积比Hu／H0是时间的函数，以Hu／H0为纵坐标，沉降时间t为横坐标作图，可得沉降曲线，曲线的起点最高点为1，以后逐渐缓慢降低并与横坐标平行。根据沉降曲线的形状可以判断混悬剂处方设计的优劣。沉降曲线比较平和缓慢降低设计优良。但较浓的混悬剂不适用于绘制沉降曲线。
【主要仪器设备及耗材】
实验器材：电子天平、乳钵、烧杯、具塞刻度试管、玻璃棒、刻度吸量管。
试剂材料：氧化锌、50%甘油、甲基纤维素、阿拉伯胶、西黄芪胶、碱式硝酸铋、枸橼酸钠、三氯化铝。
【实验内容】
比较不同的助悬剂对混悬剂的稳定作用；绘制沉降曲线，比较几种助悬剂的助悬能力；絮凝剂对混悬剂再分散性的影响。
【实验方法】
1、氧化锌混悬剂
处方：比较不同的助悬剂对混悬剂的稳定作用
氧化锌混悬剂各处方
处方 1 2 3 4
氧化锌 0.5 0.5 0.5 0.5
50%甘油 6.0
甲基纤维素 0.1
黄耆胶 0.1
加水至（ml） 10 10 10 10
制备：
1、2氧化锌过120目筛，放研钵中，加水或甘油成糊状，再加适量或余下的甘油磨均匀，移至10具塞试管，定量转移加水至全量。
3、4强助悬剂放研钵中，用少量乙醇润湿，加水研成胶浆，加氧化锌细粉。质量检查：
外观：记录
沉降溶剂比：测定方法为将混悬剂放于量筒中，混匀，测定混悬剂的总容积%，静置一定时间后，观察沉降面不再改变时沉降物的容积Vu，其沉降容积比F为：F=Vu/V0=Hu/H0. 其中，沉降容积比也可用高度表示，H0为沉降前混悬液的高度，Hu为沉降后沉降面的高度。
再分散性：上述各溶液放2h,翻转刻度试管，以180度记为一次，记录沉降物完全分散的翻转次数。
2、絮凝剂对混悬剂再分散性的影响
碱式硝酸铋混悬剂处方组成
处方（号） 1 2
碱式硝酸铋（g） 1.0 1.0
1%枸橼酸钠（ml） 1.0
蒸馏水加至（ml） 10 10
制备
处方1:取碱式硝酸秘置乳钵中,加0.5ml 蒸馏水研磨，然后分次用余下蒸馏水将其完全转移至10ml试管中，加蒸馏水至10m,振摇后，放置2h。
处方2:取碱式硝酸铋置乳钵中,加0.5ml 1%枸橼酸钠溶液研磨，然后分次用余下的1% 枸橼酸钠溶液及蒸馏水将其完全转移至10ml 试管中,其他操作同前。
质量检查
外观、沉降物性状、沉降容积比和再分散性。
再分散性:将上述两试管同时振摇,静置2h 后，首先观察试管中沉降物状态，然
将试管上下翻转，观察沉降物再分散状况，记录翻转次数与现象。
氧化锌混悬剂处方组成
处方（号） 1 2
氧化锌（g） 0.5 0.5
三氯化铝（g） 0.012
枸橼酸钠（g） 0.05
蒸馏水加至（ml） 10 10
[制备]
取氧化锌( 过120 目筛)0.5g置乳休中，加少量蒸馏水研磨成糊状，遂渐加蒸馏水，边加边研磨，然后转移至刻度试管或量简中，用蒸馏水满洗乳休2 -3次，荡洗液一并转移，按处方加三氯化铝或枸橼酸钠，补加蒸馏水至全量，振荡均勺。
实验项目四： 乳剂的制备及鉴别
【实验目的】
1、掌握乳剂的一般制备方法及关键骤。
2、常用乳剂类型的鉴别方法。
【实验原理】
乳剂是两种互不相溶的液体（通常是水和油）组成的非均相分散体系。制备时常需在乳化剂帮助下，通过外力作用，使其中一种液体以小液滴的形式分散在另一种液体之中，形成 水包油（O/W）或油包水（W/O）型等类型乳剂。
【主要仪器设备及耗材】
实验器材：电子天平、乳钵、烧杯、显微镜、试管。
试剂材料：氢氧化钙、花生油、豆油、阿拉伯胶、聚山梨酯-80、苏丹红、亚甲蓝。
【实验内容】
以阿拉伯胶为乳化剂制乳剂；以聚山梨酯-80为乳化剂制乳剂，石灰搽剂的制备；染色法，稀释法鉴别各乳剂的类型。
【实验方法】
以阿拉伯胶为乳化剂制乳剂
处方：
豆油 6ml
阿拉伯胶 1.5g
蒸馏水 适量
共制 20ml
制备：
1、大豆油置乳钵中，加阿拉伯胶研磨均匀。
2、一次加入4ml蒸馏水，迅速用力沿同一个方向研磨，直至产生噼啪生，粘度增大，即的初乳（稠、色浅）
3、用蒸馏水将初乳粉刺转入烧杯，加水至20ml,摇匀，即的。
鉴别乳剂的类型：稀释法，染色法。
1、稀释法：取试管2支，分别加入乳剂各1滴，再加入蒸馏水5ml,振摇、翻转数次后，观察混合情况。能与水均匀混合者为O/W型乳剂，反之则为W/O。
2、染色法：
取少许乳剂，分别涂在载玻片上，用苏丹红和亚甲蓝溶液各染色一次，在显微镜下观察并判断乳剂类型。
测定乳剂粒径的大小（选做）
取乳剂少量置载玻片，加盖玻片，在显微镜下观察乳滴的性状并测定其粒径，记录最大和最多的乳滴直径。
以聚山梨酯-80为乳化剂
处方：
豆油 3ml
聚山梨酯-80 1.5g
蒸馏水 适量
共制 20ml
制法：
1、取聚山梨酯-80与 大豆油置乳钵中，研磨均匀，加入2ml蒸馏水、迅速用力沿同一个方向研磨，直至产生噼啪生，粘度增大，即的初乳（稠、色浅）。
2、用蒸馏水将初乳粉刺转入烧杯，加水至20ml,搅匀，即的。
鉴别乳剂的类型：稀释法，染色法
石灰搽剂
处方：
氢氧化钙溶液 15ml
花生油 15ml
共制 30ml
制法：
新生皂法：取氢氧化钙溶液与花生油置于有盖的瓶中，加盖用力振摇至乳剂生成。
质量检查同上（判断类型测粒径大小）。
实验项目五： 液体石蜡乳最适HLB值的测定
【实验目的】
了解用乳化法测定液体石蜡乳化所需的 HLB 值。
【实验原理】
乳剂的分散相液滴直径一般在 0.1-100μm 范围，由于表面积大，因而具有热力学不稳定性，为此常需加入乳化剂才能使其稳定。乳化剂通常为表面活性剂，其分子中的亲水基团和亲油基团所起作用的相对强弱可以用 HLB 值来表示。HLB 值高者，亲水基团的作用较强，即亲水性强，反之则亲油性较强。另外各种油被乳化生成某种类型乳剂所要求的 HLB 值并不 相同，只有当乳化剂的 HLB 值适合被乳化油的要求，生成的乳剂才稳定。然而单一乳化剂的 HLB 值不一定恰好与被乳化油的要求相适应，所以常常将两种不同 HLB 值的乳化剂混合使用，以获得最适宜的 HLB 值。
混合乳化剂HLB值为各个乳化剂 HLB 值的加权平均值，其计算公式如下：
HLBAB=（HLBA×WA+HLBB×WB）/（WA+WB）
HLBAB为混合乳化剂的HLB值；
HLBA和HLBB分别为乳化剂A和B的HLB值；
WA和WB分别为乳化剂的量。
该法是将两种已知HLB值的乳化剂， 按上述公式以不同重量比例混合，制成具有一系列 HLB 值的混合乳化剂，然后分别与油相制成一系列乳剂，在室温或加速（如离心法）条件下，观察分散液滴的分散度、均匀度或乳析速度。将稳定性最佳乳剂所用乳化剂的HLB值定为油相所需的 HLB 值。在药剂制备中，常用乳化剂 HLB 值一般在 3-16 范围，其中 HLB 值 3-8 的为 W/O 型乳化剂，HLB 值 8-16 的为 O/W。
【主要仪器设备及耗材】
实验器材：电子天平、乳钵、烧杯、试管。
试剂材料：氢氧化钙、阿拉伯胶、聚山梨酯-80、司盘-85、西黄耆胶。
处方液体石蜡乳中乳化剂的不同配比与其HLB值
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处方
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1
|
2
|
3
|
4
|
5
|
|
液体石蜡ml
|
6
|
6
|
6
|
6
|
6
|
|
蒸馏水ml
|
4
|
4
|
4
|
4
|
4
|
|
阿拉伯胶粉g
|
/
|
/
|
/
|
/
|
2.0
|
|
西黄耆胶粉g
|
0.13
|
0.13
|
0.13
|
0.13
|
0.13
|
|
聚山梨酯-80(g)
|
1.9
|
1.6
|
1.3
|
1.1
|
/
|
|
司盘-85(g)
|
0.1
|
0.4
|
0.7
|
0.9
|
/
|
|
混合HLB值
|
？
|
？
|
？
|
？
|
？
|
1、先计算混合HLB值。
2、观察油水两相分离情况随时间的变化，求出沉降溶剂比。
3、3、以沉降溶
剂比对时间作图，分层最慢的为最稳定的乳剂，该HLB值即为液体石蜡所需的HLB值。
【实验方法】
A.按表中的1-5号处方量，分别将阿拉伯胶粉、西黄耆胶粉、聚山梨酯-80、司盘-85置于干的乳钵中，加液体石蜡研匀。
B.加蒸馏水，迅速连续用力朝一个方向研磨至发出“噼啪”声，记得初乳。
C.上述初乳中分别加入蒸馏水35ml,充分混合后倒入具塞瓶中，振摇分散均匀后静置。
D.观察油水两相分离情况随时间的变化，求出沉降溶剂比。
E.以沉降溶剂比对时间作图，分层最慢的为最稳定的乳剂，该HLB值即为液体石蜡所需的HLB值。
实验项目六： 散剂的制备及质量检查
【实验目的】
1、掌握一般散剂、含毒性成分散剂、含共熔成分散剂的制备及操作要点。
2、掌握粉碎、过筛、混合的基本操作以及“等量递增法”、“打底套色法”的混合方法。
3、了解散剂质量检查和包装方法。
【实验原理】
1．散剂系指一种或多种药物均匀混合制成的粉末状制剂。分为内服散剂和外用散剂；散剂的制备工艺流程一般包括药料准备→粉碎→过筛→混合→分剂量→质检→包装等。
2．常用的粉碎器械有万能磨粉机、柴田式粉碎机、球磨机、流能磨、铁研船、研钵等。药物的粉碎度与药物性质、剂型的类型及给药方式等有关。因此，散剂的种类及使用方法不同，对其粉碎度的要求也不同。除另有规定外，—般内服散剂应通过六号筛(100目)，儿科或外科用散剂应通过七号筛(120目)，煮散剂应通过二号筛（24目），眼用散剂应通过九号筛（200目）。
3．混合是制备复方散剂的重要操作步骤。混合的方法有搅拌混合、研磨混合和过筛混合等。而混合的均匀与否直接影响散剂剂量的准确性、疗效及外观。尤其是对毒性药更为重要。而散剂中各组分的比例量、粉碎度、混合时间及混合方法等均影响混合的均匀性。因此，在混合操作时应注意以下几点：
（1）散剂中各组分比例相差悬殊时，应采用等量递增法混合均匀。
（2）毒性药物应添加—定比例量的稀释剂，制成倍散（或称稀释散）。必要时可加入着色剂和矫味剂。
（3）若处方中含有少量液体组分，如挥发油、流浸膏、酊剂等，一般可用处方中其他组分吸收，必要时可加适当的吸收剂吸收，如淀粉、蔗糖等。吸收后再与其它组分混合均匀；若含有大量液体组分，应加热浓缩除去水分，干燥再与其他组分混合均匀。
（4）若各组分的密度相差较大时，应将密度小的组分先加入研钵内，再加入密度大的组分进行混合；若组分的色泽相差明显，一般先将色深的组分先加入研钵内再加入色浅的组分进行混合。
（5）若含共熔组分的散剂，应根据共熔后对药理作用的影响及处方中所含其他固体组分量的多少而定。若共熔后不影响药效或增强其药效，可先共熔后再与其它固体组分吸附混合。
【主要仪器设备及耗材】
实验器材：电子天平、乳钵、药筛。
试剂材料：氧化镁、氧化锌、碳酸氢钠、薄荷脑、樟脑、滑石粉、硼酸、香精。
【实验内容】
制酸散的制备；痱子粉制备；两种散剂的质量检查，检查项目有：外观检查、均匀度检查、水分、装量差异，按照《中国药典》依法检查。
【实验方法】
（一）制酸散
处方： 氧化镁6g
碳酸氢钠6g
制成10包
制法： 1、 氧化镁和碳酸氢钠分别研细；
2、氧化镁置干燥的乳钵中，再加碳酸钠，混匀，过筛。分包。
（二）痱子粉
处方：
薄荷脑 0.2g
氧化锌 3g
樟脑 加至20.0g
硼酸 5g
香精 0.2ml
滑石粉 适量
制法： 先取少量滑石粉饱和研钵内壁，取薄荷脑，樟脑混合研磨至共熔液化，先加少量滑石粉吸收研匀，再将硼酸，氧化锌研成细粉，加入上述混合物中研匀，最后加香精，滑石粉至100g，过筛（100目）混匀即得。
散剂的质量的检查
1．外观检查 散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。
2．均匀度检查 照《中国药典》检查，取供试品适量置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽、无花纹、色斑。
3．水分 照《中国药典》测定，除另有规定外，水分不得超过9．0％。
4．装量差异按照《中国药典》依法检查。按剂量分类的散剂，取散剂10包（瓶），分别精密称定每包（瓶）的重量后，将每包（瓶）内容物重量与标示量比较，超出装量差异限度散剂应不得多于2包（瓶），并不得有1包（瓶）超出装量差异限度1倍。单剂量包装散剂装量差异限度见下表。
单剂量包装散剂装量差异限度
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标示装量（g） 装量差异限度（%）
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0．1或0．1以下 ±15
0．1以上至0．5 ±10
0．5以上至1．5 ±8
1．5以上至6．0 ±7
6．0以上 ±5
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多剂量分装的散剂照最低装量检查法（药典规定）
实验项目七：颗粒剂的制备
【实验目的】
1、掌握药物粉碎、过筛、制粒、整粒的操作方法。
2、熟悉颗粒剂的制备流程。
【实验原理】
颗粒剂的制备工艺流程：原辅料的处理（中药颗粒剂即煎煮浓缩）、制颗粒、干燥、整粒、包装。
1.原辅料的处理
（1）原料药的提取和精制
因中药的有效成分不同，不同类型颗粒剂对溶解性的要求也不同，可采用不同的溶剂和方法进行提取和精制。
（2）辅料的选用
目前最常用的辅料为糖粉和糊精。此外还根据应用需要选择使用β-环糊精和泡腾崩解剂。
①糖粉是可溶性颗粒剂的优良赋形剂，并有矫味及黏合作用。糖粉易吸湿结块，应注意密封保存。
②糊精系淀粉的水解产物。颗粒剂宜选用可溶性糊精。使用前应低温干燥，过筛。
③β-环糊精（β-CD）能将芳香挥发性成分制成包合物，再混匀于其他药物制成的颗粒中，可使液体药物粉末化，且增加油性药物的溶解度和颗粒剂的稳定性。
④泡腾崩解剂系泡腾颗医`学?育网搜`集整理粒剂必须使用的赋形剂，由有机酸与碳酸氢钠或碳酸钠等组成。
2. 制颗粒
目前常用的有湿法制粒和干法制粒等方法。
湿法制粒
系指将药物细粉或稠膏与辅料置适宜的容器内混合均匀，加入润湿剂制成“手捏成团，压之即散”的软材，再以挤压方式通过l4～22目筛网（板），制成均匀的颗粒。小量制备可用手工制粒筛，大生产多用摇摆式颗粒机或旋转式制粒机。
（2）流化喷雾制粒
使粉末预热干燥并处于沸腾状态，再使粉末被润湿而凝结成多孔状颗粒，继续干燥至颗粒中含水量适宜即得。
（3）喷雾干燥制粒
先将经适当处理后的药材浸提液或药物、辅料的混合浆，经喷雾干燥制成于浸膏粉，然后加入辅料，用于挤制粒机制粒。
3.干燥
湿颗粒制成后，应及时干燥。干燥温度一般以60℃～80℃为宜。颗粒的干燥程度应适宜，一般含水量控制在2%以内。
4.整粒
湿粒干燥后，可能会有部分结块、粘连。因此，干颗粒冷却后须再过筛，使颗粒均匀。
处方中的芳香挥发性成分，可选用：
①溶于适量乙醇中，雾化喷洒于干燥的颗粒上，密闭放置一定时间，待闷吸均匀后包装。
②可制成β-CD包含物后混入。
5.包装
一般采用自动颗粒包装机进行分装。应选用不易透气、透湿的包装材料，如复合铝塑袋、铝箔袋或不透气的塑料瓶等，并应干燥贮藏。
上述制备方法为水溶性颗粒、酒溶性颗粒、混悬性颗粒的制备方法。泡腾颗粒和块状冲剂制备时还应注意其特殊要求。
【主要仪器设备及耗材】
实验器材：电子天平、乳钵、烧杯、量筒、玻璃棒、铁架台、药筛、烘箱、加热套。
试剂材料：桔梗、糊精、甜蜜素、包装材料（包药纸、塑料袋等）
【实验内容】
原辅料的处理（煎煮和浓缩）、湿法制粒、干燥、过筛整粒、包装。
【实验方法】
处方：
桔梗 100克
糊精 适量
甜蜜素 1%
制法：
a.称取药材，洗净，加水煎煮2次，第一次加十倍水量煎一小时；第2次加8倍水量煎1小时，两次合并，过滤。
b.浓缩滤液，加适量糊精，甜蜜素，用乙醇制软材，16目筛制粒，干燥（40度以下）。浸膏：糊精按1:3到1:4。
c.整粒分装10袋（12目）
实验项目八：颗粒剂的质量检查
【实验目的】
1、掌握颗粒剂质量检查项目。
2、各检查项目的检查标准。
【实验原理】
1.外观
颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。
2.粒度
除另有规定外，取单剂量包装的颗粒剂5袋（瓶）或多剂量包装颗粒剂1包（瓶），称定重量，置药筛内过筛。过筛时，将筛保待水平状态，左右往返轻轻筛动3分钟。不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和，不得超过8.0%。
3.水分
（1）颗粒剂，取供试品，照水分测定法（药典附录Ⅸ H）测定。除另有规定外，不得过6.0%。
（2）块形冲剂，取供试品，破碎成直径3mm的颗粒，照水分测定法（药典附录Ⅸ H）测定。除另有规定外，不得过3.0%。
4.溶化性
取供试品1袋（颗粒剂10g；块形冲剂1块，称定重量），加热水20倍，搅拌5分钟，可溶性颗粒剂应全部溶化，允许有轻微浑浊；混悬性颗粒剂应能混悬均匀，并均不得有焦屑等异物；泡腾性颗粒剂遇水时应立即产生二氧化碳气，并呈泡腾状。
5、装量差异
单剂量包装的颗粒剂装量差异限度应符合下表规定。检查法：取供试品10袋（瓶），分别称定每袋（瓶）内容物的重量，每袋（瓶）的重量与标示量相比较（有含量测定的与平均装量相比较），超出限度的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度1倍。非单剂量大规格包装的颗粒剂不检查装量差异。块形冲剂应符合重量差异规定。
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中药颗料剂装置差异限度
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标示装量
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装量差异限度
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1.0g或1.0g以下
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±10%
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1.0g以上至1.5g
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±8%
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1.5g以上至6.0g
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±7%
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6g以上
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±5%
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【主要仪器设备及耗材】
实验器材：电子分析天平、药筛、烘箱、加热套。
试剂材料：桔梗颗粒、包装材料（包药纸、塑料袋等）
【实验内容】
依据《中国药典》颗粒剂（冲剂）通则要求检查外观、粒度、溶化性、水分、装量差异限度检查。
【实验方法】
质量检查方法：
1.外观
颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。
2.粒度
除另有规定外，取单剂量包装的颗粒剂5袋（瓶）或多剂量包装颗粒剂1包（瓶），称定重量，置药筛内过筛。过筛时，将筛保待水平状态，左右往返轻轻筛动3分钟。不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和，不得超过8.0%。
3.水分
颗粒剂，取供试品，照水分测定法（药典附录Ⅸ H）测定。除另有规定外，不得过6.0%。
4.溶化性
取供试品1袋（颗粒剂10g；块形冲剂1块，称定重量），加热水20倍，搅拌5分钟，可溶性颗粒剂应全部溶化，允许有轻微浑浊；混悬性颗粒剂应能混悬均匀，并均不得有焦屑等异物；泡腾性颗粒剂遇水时应立即产生二氧化碳气，并呈泡腾状。
5、装量差异
单剂量包装的颗粒剂装量差异限度应符合下表规定。检查法：取供试品10袋（瓶），分别称定每袋（瓶）内容物的重量，每袋（瓶）的重量与标示量相比较（有含量测定的与平均装量相比较），超出限度的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度1倍。非单剂量大规格包装的颗粒剂不检查装量差异。块形冲剂应符合重量差异规定。
实验项目九： 片剂的制备
【实验目的】
1、通过片剂制备，掌握湿法制粒压片的工艺过程。
2、掌握压片机的基本构造、使用方法。
【实验原理】
片剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成片状的固体制剂。片剂是医疗中应用最广泛的剂型之一，它具有剂量准确，质量稳定。服用方便、成本低等优点。片剂由药物和辅料二部分组成。辅料是指片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂，为非治疗性物质。加入辅料的目的是使药物在制备过程中具有良好的流动性和可压性；有一定的黏结性；遇体液能迅速崩解、溶解、吸收而产生疗效。辅料应为“惰性物质”，性质稳定，不与主药发生反应，无生理活性，不影响主药的含量测定，对药物的溶出和吸收无不良影响。但是，实际上完全惰性的辅料很少，辅料对片剂的性质甚至药效有时可产生很大的影响，因此，要重视辅料的选择。片剂中常用的辅料包括填充剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂及润滑剂等。
颗粒的制造是制片的关键。湿法制粒，欲制好颗粒，首先必须根据主药的性质选好粘合剂或润湿剂，制软材时要控制粘给剂或润湿的用量，使之“握之成团，轻压即散”，并握后掌上不沾粉为度。过筛制得的颗粒一般要求较完整，可有一部分小颗粒，如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂量太少；若呈现条状，则说明粘合剂用量太多，这两种情况制出的颗粒烘干后，往往出现太松各太硬，都不能符合压片的颗粒要求，从而不得制好片剂。
颗粒大小根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般大片（0.3~0.5g）选用14~16目。小片（0.3g以下）选用18~20目筛制粒。颗粒一般宜细而圆整。
干燥、整粒过程，将已制备好的湿粒应尽快通风干燥，温度控制在40~60℃。注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长，药物易被破坏。干燥后的颗粒常粘连结团，南非再进行过筛整粒。整粒后加入润滑剂混合均匀，计算片重后压片。
片重的计算，主要以测定颗粒的药物含量计算片重。
片量=
冲模直径的选择：一般片重为0.5g左右的片剂，选用φ12mm冲模；0.4g左右，选用φ10mm冲模，0.3g左右，选用φ8mm冲模；0.1~0.2g，选用φ6mm冲模；0.1g以下，选用φ5~5.5mm冲模。根据药物密度不同，再进行适当调整。
【主要仪器设备及耗材】
实验器材：电子天平、乳钵、玻璃棒、药筛、烘箱、压片机、
试剂材料：阿司匹林、淀粉、枸橼酸、滑石粉、糊精、酒石酸、维生素C、硬脂酸镁。
【实验内容】
按如下流程制备维生素C片剂或者阿司匹林片的制备（两种片剂二选一）
【实验方法】
（一）维生素C片剂的制备
1．处方 维生素C 20g
淀粉 8g
糊精 12 g
酒石酸 0.4g
乙醇 适量
硬酯酸镁 0.4g
2．制法
（1）润湿剂的制备：50%的乙醇为润湿剂，将酒石酸溶于其中。
（2）湿颗粒的制备：取处方量维生素C与淀粉、糊精混合均匀，将润湿剂加入混合粉中，制软材，过18目筛制粒，将湿粒于60℃~70℃干燥，用18目筛整粒并与并与硬脂酸镁混匀。
（3）压片：将颗粒放在压片机下压片。
(二）阿司匹林片的制备（选做）
1．处方 阿司匹林 20g
淀粉 2g
枸橼酸 适量
10%淀粉浆 适量
滑石粉 1.5g
2．制法
（1）10%淀粉浆的制备：将0.2g枸橼酸（或酒石酸）溶于约20ml蒸馏水中，再加淀粉约2g分散均匀，加热糊化，制成10%的淀粉浆。
（2）制粒：取处方量阿司匹林与淀粉混合均匀，加适量10%淀粉浆制软材，过16目筛制粒，将湿粒于40℃~60℃干燥，用16目筛整粒并与滑石粉混匀。
（3）压片：将阿司匹林颗粒放在压片机下压片（压片机使用详细讲）。
实验项目十： 片剂的质量检查
【实验目的】
1、掌握片剂的质量检查项目及方法。
2、 学会硬度仪，脆碎度仪、崩解仪的使用方法。
【实验原理】
制成的片剂需要按照药典规定的片剂质量标准进行检查。检查的项目，除片剂外观应完整光洁、光泽均交，且有适当的硬计划外，必须检查重量差异和崩解的时限。有的片剂药典
还规定检查溶出度和含量均匀度，并明确凡检查溶出度的片剂，不再检查崩解时限；凡检
查含量均匀度的片剂，不再检查重量差异。片剂重量差异、崩解时限和含量均匀度检查见
药典附录。
【主要仪器设备及耗材】
实验器材：电子分析天平、硬度仪、崩解仪、片剂脆碎度检查仪。
试剂材料：阿司匹林药片。
【实验内容】
片剂的质量检查：包括外观、（直径厚度）、片重差异、硬度、崩解时限，脆碎度。
【实验方法】
1．查阅药典“制剂通则”的片剂内容
2．外观检查
检查方法：取样品100片，平铺于白底板上，置于75w光源下60cm处，距离片剂30cm，以肉眼观察30秒钟。
检查结果应符合下列规定，完整光洁，色泽一致；80-120目色点应＜5%,麻面＜5%,中药粉末片除个别外应＜10%,并不得有严重花班及特殊异物;包衣中的畸形片不得超过0.3%。
3.重量差异限度的检查
检查方法：片重差异：取20片精密称定重量，求得平均片重，再称定各片的重量。按下式计算片重差异。
片重差异（±%）=
超出重量差异限度的药片不得多于2片,并不得有1片超出重量差异限度的1倍。
[附注]
（1）片剂重量差异限度
|
片剂的平均重量
|
重量差异限度
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＜0.30
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±7.5%
|
|
≥0.30
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±5%
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（2）只需要保留小数点以下两位。
4.崩解时限的检查
（1）安装并检查装置与药典规定是否一致。
（2）取药片6片，分别置于六管吊篮的玻璃管中，每管各加1片，吊篮浸入盛有37±1℃水的烧杯中，按一定的频率和幅度往复运动。从片剂量于玻璃管时开始计时，至片剂全部崩解成碎片并全部通过管底筛网止，该时间即为该片剂的崩解时间，应符合规定崩解时限。如有1片崩解不全，残存有小颗粒不能全部通过筛网时，应另取6片复试，均匀符合规定。
5.硬度检查
[检查方法]
（1）指压法：取药片置中指和食指之间，以拇指用适当的力压向药片中心部，如立即分成两片，则表示硬度不够。
（2）自然坠落法：取药片10片，以1米高处平坠于2cm厚的松木板上，以碎片不超过3片为合格，否则应另取10片重新检查，本法对缺角不超过全片的1/4，不作碎片论。
（3）片剂四用测定仪：开启电源开关，检查硬度指针是否零位。将硬度盒盖打开，将药片垂直固定在两横杆之间。将倒顺开关置于“顺”的位置，拔选择开关至硬度档。硬度指针左移，压力逐渐增加，药片碎自动停机，此时的刻度值即为硬度值（kg），随后将倒顺开关拔至“倒”的位置，指针退到零位。测3~6片，取平均值。
[附注]
（1）一般片剂硬度要求8-10kg/cm2，中药片要求在4 kg/cm2以上。
（2）测定硬度也可用孟山都硬度计。
6.脆碎度检查
[检查方法] 取药片按中国药典2005年版二部附录XG项下检查法，使用脆碎度检查仪测定：片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重约为6.5g；片重为0.65g以上者取10片。用毛刷刷取脱落的粉末，精密称重，置圆筒中转动100次，取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过1％，且不得检出断片、龟裂及粉碎的片。
[附注]
（1）测脆碎度也可用片剂四用测定仪：打开脆碎盒，取出脆碎盒并放入药片，选择开关拨至脆碎位置，使进行脆碎测试。测完拨回空档。关闭电源开关。
（2）脆碎度计算方法 脆碎度=
=
实验项目十一：栓剂的制备与质量检查
【实验目的】
1、掌握用热熔法制备栓剂的操作方法及注意事项。
2、熟悉各类栓剂基质的特点、及适用范围。
3、了解置换值在栓剂制备中的应用。
【实验（实训）原理】
1．栓剂系用药材提取物或药粉与适宜基质制成的供腔道给药的固体制剂，其形状和重量根据腔道不同而异。目前常用的栓剂主要有肛门栓和阴道栓两种。
2．栓剂中的药物与基质应充分混合均匀，栓剂在常温下应具有适宜硬度与韧性、无刺激性，熔点应接近体温(约37℃)，塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。
3．栓剂的基质可分为脂肪性基质、水溶性及亲水性基质两类。脂肪性基质有可可豆油、半合成脂肪酸酯、香果脂等；水溶性及亲水性基质有甘油明胶、聚乙二醇类、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯等。为利于脱摸，使栓剂外观光洁，制备栓剂时栓模应涂以润滑剂。常用的润滑剂有：脂肪性基质选用软皂、甘油、95％乙醇混合制成溶液（三者比例为1：1：5）；水溶性及亲水性基质选用液状石蜡、植物油、硅油等。在某些栓剂中还可加入表面活性剂使药物易于释放和被机体吸收。
4．栓剂的制备方法有热熔法、冷压法和搓捏法三种，可按基质和药物的性质选择制法。目前生产上以热熔法应用最广泛，水溶性及亲水性基质的栓剂可采用热熔法。而脂肪性基质可采用上述三法中的任何一种，热熔法制备栓剂的工艺流程为：基质熔化→加入药粉混匀→注模→冷却成型→削去溢出部分→脱模→质检→包装。
5．制备栓剂时环境应洁净，用具、容器需经适宜方法清洁或灭菌，原料和基质也应根据使用部位，按卫生学的要求，进行相应的处理。
6．栓剂中药物的处理与混合，油溶性药物可直接溶于已熔化的基质中；中药材水提浓缩液或不溶于油脂而溶于水的药物可直接与熔化的水溶性基质混合；或先加少量水溶解，再以适量羊毛脂吸收后与基质混合；难溶性固体药物，一般应先粉碎成细粉(过六号筛)混悬于基质中。能使基质熔点降低或使栓剂过软的药物在制备时，可酌加熔点较高的物质如蜂蜡等予以调整。
7．同一栓模制得的栓剂容积是相同的，但因基质和药物密度不同，其栓剂的重量也有差异。所在设计栓剂处方和制备时，为了确定基质用量以保证栓剂剂量的准确性，故需预测药物的置换价。置换价（ƒ）即药物的重量与同体积基质重量之比值。如鞣酸的可可豆脂置换价为1．6，即1．6g鞣酸与1．0g可可豆脂所占的体积相同。
8．栓剂的包装材料一般为铝箔或塑料膜盒等，应无毒并不与药品起作用。成品置30℃以下密闭保存，贮存时应注意避免受热、受潮及受压。
【主要仪器设备及耗材】
实验器材：电子天平、栓模、蒸发皿、水浴锅、加热套、刀片。
试剂材料：甘油、碳酸钠、硬脂酸、液体石蜡。
【实验内容】
甘油栓的制备；质量检查(外观，重量差异，融变时限）
【实验方法】
处方
甘油 10.0g
碳酸钠 0.2g
硬脂酸 0.8g
蒸馏水 1.4ml
制成肛门栓6枚
制法： 取干燥碳酸钠与蒸馏水置蒸发皿内，搅拌溶解，加甘油混合后置水浴上加热100℃，加热同时缓缓加入硬脂酸细粉并随加随搅拌，待泡沫停止、溶液澄明后，注入已涂有润滑剂(液状石蜡)的栓模中，冷却，削去溢出部分，脱模，即得。
栓剂的质量检查：
1、外观 栓剂的外观应完整光滑，适宜的硬度，无变形、发霉及变质等。
2、重量差异 取供试品栓剂10粒，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。每粒重量与标示粒重相比较（凡无标示粒重应于平均粒重相比较），超出重量差异限度的药粒不得多于1粒，并不得超出限度一倍。栓剂的重量差异限度应符合表1规定。
栓剂的重量差异限度
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平均重量 重量差异限度
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1.0g以下至1.0g ±10%
1.0g以上至3.0g ±7.5%
3.0g以上 ±5%
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3．融变时限：取栓剂3粒，在室温下放置1h后，照（《中国药典》2000年版一部附录XⅡB）规定的融变时限检查装置和方法检查。除另有规定外，脂肪性基质的栓剂3粒均应在30min内全部融化、软化和触压时无硬心；水溶性的基质栓剂3粒均应在60min内全部溶解。如有1粒不合格，应另取3粒复试，均应符合规定。
五、测评方式
1.预习（ 10 %）
2.实验操作（60%）
3.实验报告（ 30 %）
六、实验指导书及参考资料
编著者，资料名称，出版社，出版时间
1、实验指导书
周玉波，《药剂学实验教程》，浙江大学出版社，2017年出版。
2、参考资料
孟胜男，《药剂学实验指导》，中国医药科技出版社，2016年出版。
编写人： 审核人： 编写(修订)时间: 2017年7月
